In Bloodrayne 2 actiunea se petrece la cateva sute de ani mai tarziu. Acum Rayne a ajuns in Statele Unite ale Americii, in perioada Vestului salbatic, in orasul Deliverance, Montana. Odata ajunsa aici, Rayne descopera ca Vestul salbatic este mai sangeros de cat se astepta, si asta datorita existentei unui grup de vampiri-cowboy care terorizeaza orasul noaptea. Acesti vampiri fac parte din banda condusa de Billy the Kid, care este dispus sa faca orice ca sa isi creeze un imperiu al sau propriu. Fara pic de mila, Billy the Kid, rapeste locuitorii micului oras, omorandu-i si amenintandu-le copii.
In speranta de a infarnge banda de vampiri a lui Billy the Kid, Rayne se aliaza cu Pat Garret, un membru al societatii Brimstone, care a fost considerat mort pana acum, un preot fals, si un vagabond pe nume Franson. Impreuna vor incerca sa il opreasca pe Billy the Kid si sa arate lumii intregi mai exact cum anume a fost castigat Vestul salbatic.

---