Lupta dintre vampiri şi lycani reîncepe, o luptă dusă la extrem, pe viaţă şi pe moarte între două specii "nemuritoare”, de această dată implicând şi oamenii în acest război, în dorinţa lor de eradicare a celor două specii. După 15 ani de prizonierat, unde a fost ţinută de o companie de biotehnologie, într-o închisoare criogenică controlată de oameni, Selene evadează şi se regăseste în mijlocul unui război dus între oameni şi creaturile nopţii, război pornit în momentul în care oamenii au descoperit existenţa celor două clanuri vampirii şi lycanii. Selena se reântoarce în rolul de lider al vampirilor războinici, conducând lupta împotriva omenirii. Ea află de existenţa fiicei hibrid vampir/lycan Nissa, şi porneşte un război împotriva companiei ce crează super lycani cu scopul de a distruge toţi vampirii. Tot acest război se extinde la o luptă între cele trei specii vampiri, lycani şi oameni.